اخبار

فشار خون بالا در دوران بارداری می‌تواند منجر به اکلامپسی و زایمان زودرس شود و یکی از علل اصلی عوارض و مرگ و میر مادران و نوزادان است. سازمان بهداشت جهانی (WHO) به عنوان یک اقدام مهم بهداشت عمومی توصیه می‌کند که زنان بارداری که مکمل‌های کلسیم غذایی ناکافی دارند، روزانه ۱۰۰۰ تا ۱۵۰۰ میلی‌گرم کلسیم مصرف کنند. با این حال، به دلیل هزینه نسبتاً زیاد مکمل کلسیم، اجرای این توصیه رضایت‌بخش نیست.

آزمایش‌های تصادفی کنترل‌شده‌ای که توسط پروفسور وافی فوزی از دانشکده بهداشت عمومی هاروارد در ایالات متحده در هند و تانزانیا انجام شد، نشان داد که مکمل کلسیم با دوز پایین در دوران بارداری در کاهش خطر پره‌اکلامپسی بدتر از مکمل کلسیم با دوز بالا نیست. از نظر کاهش خطر زایمان زودرس، آزمایش‌های هند و تانزانیا نتایج متناقضی داشتند.

این دو کارآزمایی شامل ۱۱۰۰۰ شرکت‌کننده با سن ۱۸ سال یا بیشتر، سن بارداری کمتر از نوامبر ۲۰۱۸ تا فوریه ۲۰۲۲ (هند) و مارس ۲۰۱۹ تا مارس ۲۰۲۲ (تانزانیا) بودند. مادران بارداری که برای اولین بار در ۲۰ هفته بارداری به دنیا آمده بودند و انتظار می‌رفت تا ۶ هفته پس از زایمان در منطقه آزمایش زندگی کنند، به طور تصادفی ۱:۱ به دو گروه دریافت مکمل کلسیم کم (۵۰۰ میلی‌گرم روزانه + ۲ قرص دارونما) یا دریافت مکمل کلسیم بالا (۱۵۰۰ میلی‌گرم روزانه) تا زمان زایمان اختصاص داده شدند. اهداف اولیه پره‌اکلامپسی و زایمان زودرس (اهداف دوگانه) بودند. اهداف ثانویه شامل فشار خون مرتبط با بارداری، پره‌اکلامپسی با تظاهرات شدید، مرگ مرتبط با بارداری، مرده‌زایی، زایمان نوزاد مرده، وزن کم هنگام تولد، کوچک بودن نسبت به سن بارداری و مرگ نوزاد در عرض ۴۲ روز بود. اهداف ایمنی شامل بستری شدن زنان باردار (به دلایلی غیر از زایمان) و کم‌خونی شدید در سه‌ماهه سوم بود. حاشیه‌های عدم پایین‌تر بودن به ترتیب خطرات نسبی ۱.۵۴ (پره اکلامپسی) و ۱.۱۶ (زایمان زودرس) بودند.

برای پره اکلامپسی، میزان بروز تجمعی گروه ۵۰۰ میلی‌گرم در مقابل ۱۵۰۰ میلی‌گرم در کارآزمایی هند به ترتیب ۳.۰٪ و ۳.۶٪ بود (RR، ۰.۸۴؛ ۹۵٪ CI، ۰.۶۸~۱.۰۳)؛ در کارآزمایی تانزانیا، میزان بروز به ترتیب ۳.۰٪ و ۲.۷٪ بود (RR، ۱.۱۰؛ ۹۵٪ CI، ۰.۸۸~۱.۳۶). هر دو کارآزمایی نشان دادند که خطر پره اکلامپسی در گروه ۵۰۰ میلی‌گرم بدتر از گروه ۱۵۰۰ میلی‌گرم نبود.

برای زایمان زودرس، در کارآزمایی هند، میزان بروز گروه ۵۰۰ میلی‌گرم در مقابل ۱۵۰۰ میلی‌گرم به ترتیب ۱۱.۴٪ و ۱۲.۸٪ بود (RR، ۰.۸۹؛ ۹۵٪ CI، ۰.۸۰~۰.۹۸)، عدم پایین‌تر بودن در مقدار آستانه ۱.۵۴ تأیید شد؛ در کارآزمایی تانزانیا، میزان زایمان زودرس به ترتیب ۱۰.۴٪ و ۹.۷٪ بود (RR، ۱.۰۷؛ ۹۵٪ CI، ۰.۹۵~۱.۲۱)، از مقدار آستانه عدم پایین‌تر بودن ۱.۱۶ فراتر رفت و عدم پایین‌تر بودن تأیید نشد.

در هر دو نقطه پایانی ثانویه و ایمنی، هیچ مدرکی مبنی بر بهتر بودن گروه ۱۵۰۰ میلی‌گرم نسبت به گروه ۵۰۰ میلی‌گرم وجود نداشت. یک متاآنالیز از پیامدهای دو کارآزمایی، هیچ تفاوتی بین گروه‌های ۵۰۰ میلی‌گرم و ۱۵۰۰ میلی‌گرم در پره‌اکلامپسی، خطر زایمان زودرس و پیامدهای ثانویه و ایمنی نشان نداد.

این مطالعه بر موضوع مهم سلامت عمومی در مورد مکمل کلسیم در زنان باردار برای پیشگیری از پره اکلامپسی تمرکز داشت و یک کارآزمایی تصادفی کنترل‌شده بزرگ را به‌طور همزمان در دو کشور انجام داد تا به سوال علمی مهم اما هنوز نامشخص در مورد دوز مؤثر بهینه مکمل کلسیم پاسخ دهد. این مطالعه دارای طراحی دقیق، حجم نمونه بزرگ، دارونمای دوسوکور، فرضیه عدم پایین بودن و دو پیامد بالینی کلیدی پره اکلامپسی و زایمان زودرس به عنوان نقاط پایانی دوگانه بود که تا ۴۲ روز پس از زایمان پیگیری شد. در عین حال، کیفیت اجرا بالا بود، میزان از دست دادن پیگیری بسیار پایین بود (۹۹.۵٪ پیگیری تا نتیجه بارداری، هند، ۹۷.۷٪ تانزانیا) و میزان رعایت رژیم غذایی بسیار بالا بود: میانگین درصد رعایت رژیم غذایی ۹۷.۷٪ (هند، ۹۳.۲-۹۹.۲ فاصله بین چارکی)، ۹۲.۳٪ (تانزانیا، ۸۲.۷-۹۷.۱ فاصله بین چارکی) بود.

کلسیم یک ماده مغذی ضروری برای رشد و نمو جنین است و نیاز به کلسیم در زنان باردار در مقایسه با جمعیت عمومی افزایش می‌یابد، به خصوص در اواخر بارداری که جنین به سرعت رشد می‌کند و کانی‌سازی استخوان به اوج خود می‌رسد، نیاز به کلسیم بیشتری وجود دارد. مکمل کلسیم همچنین می‌تواند آزادسازی هورمون پاراتیروئید و غلظت کلسیم داخل سلولی را در زنان باردار کاهش دهد و انقباض رگ‌های خونی و عضلات صاف رحم را کم کند. آزمایش‌های کنترل‌شده با دارونما نشان داده‌اند که مکمل کلسیم با دوز بالا در دوران بارداری (بیش از 1000 میلی‌گرم) خطر پره‌اکلامپسی را بیش از 50٪ و خطر زایمان زودرس را 24٪ کاهش می‌دهد و به نظر می‌رسد این کاهش در افرادی که کلسیم کمی مصرف می‌کنند، حتی بیشتر است. بنابراین، در «توصیه‌های توصیه‌شده برای مکمل کلسیم در دوران بارداری برای جلوگیری از پره‌اکلامپسی و عوارض آن» که توسط سازمان بهداشت جهانی (WHO) در نوامبر ۲۰۱۸ منتشر شد، توصیه می‌شود افرادی که کلسیم کمی مصرف می‌کنند، روزانه ۱۵۰۰ تا ۲۰۰۰ میلی‌گرم کلسیم، به صورت منقسم به سه دوز خوراکی و با فاصله چند ساعت از مصرف آهن، برای جلوگیری از پره‌اکلامپسی مصرف کنند. اجماع متخصصان چین در مورد مکمل کلسیم برای زنان باردار، که در ماه مه ۲۰۲۱ منتشر شد، توصیه می‌کند که زنان باردار با مصرف کلسیم کم، روزانه ۱۰۰۰ تا ۱۵۰۰ میلی‌گرم کلسیم تا زمان زایمان مصرف کنند.

در حال حاضر، تنها چند کشور و منطقه، مکمل کلسیم با دوز بالا را به طور معمول در دوران بارداری اجرا کرده‌اند، دلایل آن شامل حجم زیاد فرم دوز کلسیم، دشواری بلع، برنامه تجویز پیچیده (سه بار در روز و نیاز به جدا شدن از آهن) و کاهش پایبندی به دارو است. در برخی مناطق، به دلیل منابع محدود و هزینه‌های بالا، کلسیم به راحتی در دسترس نیست، بنابراین امکان‌سنجی مکمل کلسیم با دوز بالا تحت تأثیر قرار می‌گیرد. در کارآزمایی‌های بالینی که مکمل کلسیم با دوز پایین در دوران بارداری (عمدتاً 500 میلی‌گرم در روز) را بررسی می‌کنند، اگرچه در مقایسه با دارونما، خطر پره اکلامپسی در گروه مکمل کلسیم کاهش یافته است (RR، 0.38؛ 95% CI، 0.28~0.52)، اما لازم است از وجود سوگیری پرخطر در تحقیقات آگاه باشیم [3]. تنها در یک کارآزمایی بالینی کوچک که مکمل کلسیم با دوز پایین و دوز بالا را مقایسه می‌کرد، به نظر می‌رسید خطر پره اکلامپسی در گروه دوز بالا در مقایسه با گروه دوز پایین کاهش یافته است (RR، 0.42؛ 95% CI، 0.18~0.96)؛ هیچ تفاوتی در خطر زایمان زودرس وجود نداشت (RR، 0.31؛ 95% CI، 0.09~1.08).