اخبار

اپیدمی‌های فصلی آنفولانزا هر ساله باعث بین ۲۹۰،۰۰۰ تا ۶۵۰،۰۰۰ مرگ و میر ناشی از بیماری‌های تنفسی در سراسر جهان می‌شوند. این کشور پس از پایان همه‌گیری کووید-۱۹، زمستان امسال با یک همه‌گیری جدی آنفولانزا روبرو است. واکسن آنفولانزا موثرترین راه برای پیشگیری از آنفولانزا است، اما واکسن سنتی آنفولانزا که بر اساس کشت جنین مرغ ساخته می‌شود، دارای برخی کاستی‌ها مانند تنوع ایمنی‌زایی، محدودیت تولید و غیره است.

ظهور واکسن آنفولانزای نوترکیب مهندسی ژن پروتئین HA می‌تواند نقص‌های واکسن سنتی جنین مرغ را برطرف کند. در حال حاضر، کمیته مشورتی آمریکا در مورد اقدامات ایمن‌سازی (ACIP) واکسن آنفولانزای نوترکیب با دوز بالا را برای بزرگسالان ۶۵ سال به بالا توصیه می‌کند. با این حال، برای افراد زیر ۶۵ سال، ACIP به دلیل عدم مقایسه مستقیم بین انواع مختلف واکسن‌ها، هیچ واکسن آنفولانزای مناسب سن را به عنوان اولویت توصیه نمی‌کند.

واکسن آنفولانزای نوترکیب چهار ظرفیتی هماگلوتینین (HA) که به صورت ژنتیکی مهندسی شده است (RIV4) از سال 2016 برای بازاریابی در چندین کشور تأیید شده است و در حال حاضر واکسن آنفولانزای نوترکیب اصلی مورد استفاده است. RIV4 با استفاده از یک پلتفرم فناوری پروتئین نوترکیب تولید می‌شود که می‌تواند بر کاستی‌های تولید واکسن غیرفعال سنتی که محدود به تأمین جنین مرغ است، غلبه کند. علاوه بر این، این پلتفرم چرخه تولید کوتاه‌تری دارد، برای جایگزینی به موقع سویه‌های واکسن کاندید مناسب‌تر است و می‌تواند از جهش‌های تطبیقی ​​که ممکن است در فرآیند تولید سویه‌های ویروسی رخ دهد و بر اثر محافظتی واکسن‌های نهایی تأثیر بگذارد، جلوگیری کند. کارن میدتون، مدیر وقت مرکز بررسی و تحقیقات بیولوژیک در سازمان غذا و داروی ایالات متحده (FDA)، اظهار داشت که "ظهور واکسن‌های آنفولانزای نوترکیب نشان دهنده یک پیشرفت تکنولوژیکی در تولید واکسن‌های آنفولانزا است... این امر پتانسیل شروع سریع‌تر تولید واکسن را در صورت شیوع بیماری فراهم می‌کند"[1]. علاوه بر این، RIV4 سه برابر بیشتر از واکسن آنفولانزای معمولی با دوز استاندارد، پروتئین هماگلوتینین دارد که ایمنی‌زایی قوی‌تری دارد [2]. مطالعات موجود نشان داده‌اند که RIV4 در بزرگسالان مسن‌تر، محافظت بیشتری نسبت به واکسن آنفولانزا با دوز استاندارد دارد و برای مقایسه این دو در جمعیت‌های جوان‌تر، شواهد کامل‌تری مورد نیاز است.

در ۱۴ دسامبر ۲۰۲۳، مجله پزشکی نیوانگلند (NEJM) مطالعه‌ای را توسط امبر هسیائو و همکارانش، مرکز مطالعات واکسن کایزر پرمننته، سیستم بهداشت KPNC، اوکلند، ایالات متحده منتشر کرد. این مطالعه، یک مطالعه در دنیای واقعی است که از یک رویکرد تصادفی‌سازی‌شده جمعیتی برای ارزیابی اثر محافظتی RIV4 در مقابل واکسن آنفولانزای غیرفعال‌شده با دوز استاندارد چهار ظرفیتی (SD-IIV4) در افراد زیر ۶۵ سال در طول دو فصل آنفولانزا از ۲۰۱۸ تا ۲۰۲۰ استفاده کرده است.

بسته به منطقه تحت پوشش و اندازه مراکز KPNC، آنها به طور تصادفی به گروه A یا گروه B اختصاص داده شدند (شکل 1)، که در آن گروه A در هفته اول RIV4 و گروه B در هفته اول SD-IIV4 دریافت کردند و سپس هر مرکز دو واکسن را به طور متناوب هفتگی تا پایان فصل آنفولانزای فعلی دریافت کرد. هدف اصلی مطالعه، موارد آنفولانزای تایید شده با PCR بود و اهداف ثانویه شامل آنفولانزای A، آنفولانزای B و بستری‌های مرتبط با آنفولانزا بود. پزشکان در هر مرکز، آزمایش‌های PCR آنفولانزا را به صلاحدید خود و بر اساس تظاهرات بالینی بیمار انجام می‌دهند و اطلاعات تشخیص، آزمایش‌های آزمایشگاهی و واکسیناسیون بستری و سرپایی را از طریق پرونده‌های پزشکی الکترونیکی به دست می‌آورند.

این مطالعه شامل بزرگسالان ۱۸ تا ۶۴ ساله بود که ۵۰ تا ۶۴ سال گروه سنی اصلی مورد تجزیه و تحلیل قرار گرفتند. نتایج نشان داد که اثر محافظتی نسبی (rVE) RIV4 در مقایسه با SD-IIV4 در برابر آنفولانزای تایید شده با PCR در افراد ۵۰ تا ۶۴ ساله ۱۵.۳٪ (۹۵٪ CI، ۵.۹-۲۳.۸) بود. محافظت نسبی در برابر آنفولانزای A ۱۵.۷٪ (۹۵٪ CI، ۶.۰-۲۴.۵) بود. هیچ اثر محافظتی نسبی از نظر آماری معنی‌دار برای آنفولانزای B یا بستری شدن در بیمارستان مرتبط با آنفولانزا نشان داده نشد. علاوه بر این، تجزیه و تحلیل‌های اکتشافی نشان داد که در افراد ۱۸ تا ۴۹ ساله، هم برای آنفولانزا (rVE، ۱۰.۸٪؛ ۹۵٪ CI، ۶.۶-۱۴.۷) و هم برای آنفولانزای A (rVE، ۱۰.۲٪؛ ۹۵٪ CI، ۱.۴-۱۸.۲)، RIV4 محافظت بهتری نسبت به SD-IIV4 نشان داد.

یک کارآزمایی بالینی تصادفی، دوسوکور و با کنترل مثبت قبلی نشان داد که RIV4 در افراد 50 سال و بالاتر محافظت بهتری نسبت به SD-IIV4 دارد (rVE، 30٪؛ 95٪ CI، 10~47) [3]. این مطالعه بار دیگر از طریق داده‌های دنیای واقعی در مقیاس بزرگ نشان می‌دهد که واکسن‌های نوترکیب آنفولانزا محافظت بهتری نسبت به واکسن‌های غیرفعال سنتی ارائه می‌دهند و شواهدی را که RIV4 همچنین محافظت بهتری در جمعیت‌های جوان‌تر ارائه می‌دهد، تکمیل می‌کند. این مطالعه میزان بروز عفونت ویروس سینسیشیال تنفسی (RSV) را در هر دو گروه تجزیه و تحلیل کرد (عفونت RSV باید در هر دو گروه قابل مقایسه باشد زیرا واکسن آنفولانزا از عفونت RSV جلوگیری نمی‌کند)، سایر عوامل مخدوش‌کننده را حذف کرد و استحکام نتایج را از طریق تجزیه و تحلیل‌های حساسیت چندگانه تأیید کرد.

روش جدید طراحی تصادفی گروهی که در این مطالعه اتخاذ شده است، به ویژه واکسیناسیون متناوب واکسن آزمایشی و واکسن کنترل به صورت هفتگی، عوامل مداخله‌گر بین دو گروه را بهتر متعادل کرد. با این حال، به دلیل پیچیدگی طراحی، الزامات اجرای تحقیق بیشتر است. در این مطالعه، کمبود واکسن نوترکیب آنفولانزا منجر به دریافت SD-IIV4 توسط تعداد بیشتری از افرادی شد که باید RIV4 دریافت می‌کردند، که منجر به تفاوت بیشتر در تعداد شرکت‌کنندگان بین دو گروه و خطر احتمالی سوگیری شد. علاوه بر این، این مطالعه در ابتدا قرار بود از سال ۲۰۱۸ تا ۲۰۲۱ انجام شود و ظهور کووید-۱۹ و اقدامات پیشگیری و کنترل آن، هم بر مطالعه و هم بر شدت همه‌گیری آنفولانزا، از جمله کوتاه شدن فصل آنفولانزای ۲۰۱۹-۲۰۲۰ و عدم وجود فصل آنفولانزای ۲۰۲۰-۲۰۲۱، تأثیر گذاشته است. داده‌های مربوط به تنها دو فصل «غیرعادی» آنفولانزا از سال ۲۰۱۸ تا ۲۰۲۰ در دسترس است، بنابراین تحقیقات بیشتری برای ارزیابی اینکه آیا این یافته‌ها در فصول مختلف، سویه‌های مختلف در گردش و اجزای واکسن صدق می‌کنند، مورد نیاز است.

روی هم رفته، این مطالعه امکان‌سنجی واکسن‌های نوترکیب مهندسی ژنتیک شده در زمینه واکسن‌های آنفولانزا را بیشتر اثبات می‌کند و همچنین پایه فنی محکمی را برای تحقیقات و توسعه‌های آینده در زمینه واکسن‌های نوآورانه آنفولانزا ایجاد می‌کند. پلتفرم فناوری واکسن نوترکیب مهندسی ژنتیک به جنین مرغ وابسته نیست و از مزایای چرخه تولید کوتاه و پایداری بالای تولید برخوردار است. با این حال، در مقایسه با واکسن‌های آنفولانزای غیرفعال سنتی، هیچ مزیت قابل توجهی در محافظت ندارد و حل پدیده فرار سیستم ایمنی ناشی از ویروس‌های آنفولانزای بسیار جهش‌یافته از ریشه دشوار است. مشابه واکسن‌های آنفولانزای سنتی، پیش‌بینی سویه و جایگزینی آنتی‌ژن هر ساله مورد نیاز است.

در مواجهه با گونه‌های نوظهور آنفولانزا، ما همچنان باید به توسعه واکسن‌های جهانی آنفولانزا در آینده توجه کنیم. توسعه یک واکسن جهانی آنفولانزا باید به تدریج دامنه محافظت در برابر سویه‌های ویروس را گسترش دهد و در نهایت در سال‌های مختلف به محافظت مؤثر در برابر همه سویه‌ها دست یابد. بنابراین، ما باید در آینده به ترویج طراحی ایمونوژن طیف گسترده مبتنی بر پروتئین HA ادامه دهیم، بر NA، یکی دیگر از پروتئین‌های سطحی ویروس آنفولانزا، به عنوان یک هدف کلیدی واکسن تمرکز کنیم و بر مسیرهای فناوری ایمن‌سازی تنفسی که در القای پاسخ‌های محافظتی چند بعدی از جمله ایمنی سلولی موضعی (مانند واکسن اسپری بینی، واکسن پودر خشک استنشاقی و غیره) سودمندتر هستند، تمرکز کنیم. به ترویج تحقیقات در مورد واکسن‌های mRNA، واکسن‌های حامل، ادجوانت‌های جدید و سایر پلتفرم‌های فنی ادامه دهیم و توسعه واکسن‌های جهانی ایده‌آل آنفولانزا را که "به همه تغییرات بدون هیچ تغییری پاسخ می‌دهند" محقق کنیم.