اخبار

برای زنان در سن باروری مبتلا به صرع، ایمنی داروهای ضد تشنج برای آنها و فرزندانشان بسیار مهم است، زیرا اغلب در دوران بارداری و شیردهی برای کاهش اثرات تشنج به دارو نیاز است. اینکه آیا رشد اندام جنین تحت تأثیر درمان با داروهای ضد صرع مادر در دوران بارداری قرار می‌گیرد یا خیر، نگران کننده است. مطالعات گذشته نشان داده است که در بین داروهای ضد تشنج سنتی، اسید والپروئیک، فنوباربیتال و کاربامازپین ممکن است خطرات تراتوژنیک داشته باشند. در بین داروهای ضد تشنج جدید، لاموتریژین برای جنین نسبتاً ایمن در نظر گرفته می‌شود، در حالی که توپیرامات ممکن است خطر شکاف لب و کام جنین را افزایش دهد.

چندین مطالعه عصبی-رشدی، ارتباط بین مصرف والپروئیک اسید توسط مادر در دوران بارداری و کاهش عملکرد شناختی، اوتیسم و ​​اختلال بیش فعالی-کمبود توجه (ADHD) در فرزندان را نشان داده‌اند. با این حال، شواهد با کیفیت بالا در مورد رابطه بین مصرف توپیرامات توسط مادر در دوران بارداری و رشد عصبی فرزندان هنوز ناکافی است. خوشبختانه، یک مطالعه جدید که هفته گذشته در مجله پزشکی نیوانگلند (NEJM) منتشر شد، شواهد بیشتری را در اختیار ما قرار می‌دهد.

در دنیای واقعی، انجام کارآزمایی‌های تصادفی کنترل‌شده در مقیاس بزرگ در زنان باردار مبتلا به صرع که برای بررسی ایمنی داروها به داروهای ضد تشنج نیاز دارند، امکان‌پذیر نیست. در نتیجه، ثبت‌های بارداری، مطالعات کوهورت و مطالعات مورد-شاهدی به طرح‌های مطالعاتی رایج‌تر تبدیل شده‌اند. از دیدگاه روش‌شناختی، این مطالعه یکی از مطالعات با کیفیت بالا است که در حال حاضر قابل اجرا است. نکات برجسته آن به شرح زیر است: از روش مطالعه کوهورت مبتنی بر جمعیت با نمونه بزرگ استفاده شده است. اگرچه طراحی گذشته‌نگر است، اما داده‌ها از دو پایگاه داده ملی بزرگ سیستم‌های Medicaid و Medicare ایالات متحده که قبلاً ثبت شده‌اند، گرفته شده است، بنابراین قابلیت اطمینان داده‌ها بالا است. میانگین زمان پیگیری 2 سال بود که اساساً زمان مورد نیاز برای تشخیص اوتیسم را برآورده می‌کرد و تقریباً 10٪ (در مجموع بیش از 400000 مورد) بیش از 8 سال پیگیری شدند.

این مطالعه شامل بیش از ۴ میلیون زن باردار واجد شرایط بود که ۲۸۹۵۲ نفر از آنها مبتلا به صرع تشخیص داده شدند. زنان بر اساس اینکه آیا پس از ۱۹ هفته بارداری (مرحله‌ای که سیناپس‌ها همچنان تشکیل می‌شوند) داروهای ضد صرع یا داروهای ضد صرع مختلف مصرف می‌کردند، گروه‌بندی شدند. توپیرامات در گروه مواجهه یافته، والپروئیک اسید در گروه کنترل مثبت و لاموتریژین در گروه کنترل منفی قرار داشتند. گروه کنترل بدون مواجهه شامل تمام زنان بارداری بود که از ۹۰ روز قبل از آخرین دوره قاعدگی تا زمان زایمان هیچ داروی ضد تشنجی مصرف نمی‌کردند (همچنین شامل صرع غیرفعال یا درمان نشده).

نتایج نشان داد که میزان بروز تجمعی تخمینی اوتیسم در سن ۸ سالگی در بین تمام فرزندانی که در معرض هیچ داروی ضد صرعی قرار نگرفته بودند، ۱.۸۹٪ بود. در بین فرزندان متولد شده از مادران مبتلا به صرع، میزان بروز تجمعی اوتیسم در کودکانی که در معرض داروهای ضد صرع قرار نگرفته بودند، ۴.۲۱٪ (۹۵٪ CI، ۳.۲۷-۵.۱۶) بود. میزان بروز تجمعی اوتیسم در فرزندانی که در معرض توپیرامات، والپروات یا لاموتریژین قرار گرفته بودند، به ترتیب ۶.۱۵٪ (۹۵٪ CI، ۲.۹۸-۹.۱۳)، ۱۰.۵۱٪ (۹۵٪ CI، ۶.۷۸-۱۴.۲۴) و ۴.۰۸٪ (۹۵٪ CI، ۲.۷۵-۵.۴۱) بود.

در مقایسه با جنین‌هایی که در معرض داروهای ضد تشنج قرار نگرفته بودند، خطر اوتیسم تعدیل‌شده بر اساس نمرات گرایش به شرح زیر بود: در گروه مواجهه با توپیرامات 0.96 (95%CI، 0.56~1.65) در گروه مواجهه با والپروئیک اسید 2.67 (95%CI، 1.69~4.20) و در گروه مواجهه با لاموتریژین 1.00 (95%CI، 0.69~1.46) بود. در یک تجزیه و تحلیل زیرگروهی، نویسندگان بر اساس اینکه آیا بیماران مونوتراپی دریافت کردند، دوز دارودرمانی و اینکه آیا در اوایل بارداری در معرض داروی مرتبط قرار گرفتند یا خیر، به نتایج مشابهی رسیدند.

نتایج نشان داد که فرزندان زنان باردار مبتلا به صرع، خطر ابتلا به اوتیسم بالاتری (۴.۲۱ درصد) داشتند. نه توپیرامات و نه لاموتریژین، خطر ابتلا به اوتیسم را در فرزندان مادرانی که در دوران بارداری داروهای ضد تشنج مصرف می‌کردند، افزایش ندادند. با این حال، هنگامی که والپروئیک اسید در دوران بارداری مصرف می‌شد، افزایش وابسته به دوز خطر ابتلا به اوتیسم در فرزندان وجود داشت. اگرچه این مطالعه فقط بر میزان بروز اوتیسم در فرزندان زنان باردار مصرف کننده داروهای ضد تشنج متمرکز بود و سایر پیامدهای عصبی-رشدی رایج مانند زوال شناختی در فرزندان و ADHD را پوشش نمی‌داد، اما همچنان نشان دهنده سمیت عصبی نسبتاً ضعیف توپیرامات در فرزندان در مقایسه با والپروات است.

توپیرامات عموماً جایگزین مناسبی برای والپروات سدیم در دوران بارداری محسوب نمی‌شود، زیرا می‌تواند خطر شکاف لب و کام و کوچک بودن جنین برای سن بارداری را افزایش دهد. علاوه بر این، مطالعاتی وجود دارد که نشان می‌دهد توپیرامات ممکن است خطر اختلالات عصبی-رشدی را در فرزندان افزایش دهد. با این حال، مطالعه NEJM نشان می‌دهد که اگر فقط تأثیر آن بر رشد عصبی فرزندان را در نظر بگیریم، برای زنان بارداری که نیاز به استفاده از والپروات برای تشنج‌های ضد صرع دارند، افزایش خطر اختلالات عصبی-رشدی در فرزندان ضروری است. توپیرامات می‌تواند به عنوان یک داروی جایگزین استفاده شود. لازم به ذکر است که نسبت افراد آسیایی و سایر جزایر اقیانوس آرام در کل گروه بسیار کم است و تنها 1٪ از کل گروه را تشکیل می‌دهد و ممکن است تفاوت‌های نژادی در واکنش‌های نامطلوب به داروهای ضد تشنج وجود داشته باشد، بنابراین اینکه آیا نتایج این مطالعه می‌تواند مستقیماً به افراد آسیایی (از جمله چینی‌ها) تعمیم داده شود، باید توسط نتایج تحقیقات بیشتر در مورد افراد آسیایی در آینده تأیید شود.