اینترفرون سیگنالی است که توسط ویروس به نسلهای بعدی بدن ترشح میشود تا سیستم ایمنی را فعال کند و یک خط دفاعی در برابر ویروس است. اینترفرونهای نوع I (مانند آلفا و بتا) برای دههها به عنوان داروهای ضد ویروسی مورد مطالعه قرار گرفتهاند. با این حال، گیرندههای اینترفرون نوع I در بسیاری از بافتها بیان میشوند، بنابراین تجویز اینترفرون نوع I به راحتی میتواند منجر به واکنش بیش از حد پاسخ ایمنی بدن شود و در نتیجه مجموعهای از عوارض جانبی را به همراه داشته باشد. تفاوت این است که گیرندههای اینترفرون نوع III (λ) فقط در بافتهای اپیتلیال و سلولهای ایمنی خاصی مانند ریهها، دستگاه تنفسی، روده و کبد، جایی که ویروس کرونای جدید عمل میکند، بیان میشوند، بنابراین اینترفرون λ عوارض جانبی کمتری دارد. PEG-λ توسط پلیاتیلن گلیکول بر اساس اینترفرون λ طبیعی اصلاح شده است و زمان گردش آن در خون به طور قابل توجهی طولانیتر از اینترفرون طبیعی است. مطالعات متعددی نشان دادهاند که PEG-λ فعالیت ضد ویروسی با طیف گسترده دارد.
در اوایل آوریل ۲۰۲۰، دانشمندانی از موسسه ملی سرطان (NCI) در ایالات متحده، کالج کینگ لندن در بریتانیا و سایر موسسات تحقیقاتی، نظراتی را در J Exp Med منتشر کردند که در آن مطالعات بالینی با استفاده از اینترفرون λ برای درمان کووید-۱۹ توصیه شده بود. ریموند تی. چانگ، مدیر مرکز هپاتوبیلیاری در بیمارستان عمومی ماساچوست در ایالات متحده، نیز در ماه مه اعلام کرد که یک کارآزمایی بالینی به ابتکار محققان برای ارزیابی اثربخشی PEG-λ در برابر کووید-۱۹ انجام خواهد شد.
دو کارآزمایی بالینی فاز 2 نشان دادهاند که PEG-λ میتواند بار ویروسی را در بیماران مبتلا به COVID-19 به طور قابل توجهی کاهش دهد [5،6]. در 9 فوریه 2023، مجله پزشکی نیوانگلند (NEJM) نتایج یک کارآزمایی پلتفرم تطبیقی فاز 3 به نام TOGETHER را که توسط محققان برزیلی و کانادایی انجام شده بود، منتشر کرد که در آن اثر درمانی PEG-λ بر بیماران COVID-19 بیشتر ارزیابی شده بود [7].
بیماران سرپایی که با علائم حاد کووید-۱۹ مراجعه کرده و ظرف ۷ روز از شروع علائم مراجعه کرده بودند، PEG-λ (تزریق زیر جلدی تکی، ۱۸۰ میکروگرم) یا دارونما (تزریق تکی یا خوراکی) دریافت کردند. پیامد ترکیبی اولیه، بستری شدن در بیمارستان (یا ارجاع به بیمارستان سطح سوم) یا مراجعه به اورژانس برای کووید-۱۹ ظرف ۲۸ روز از تصادفیسازی (مشاهده > ۶ ساعت) بود.
ویروس کرونای جدید از زمان شیوع در حال جهش بوده است. بنابراین، بررسی اینکه آیا PEG-λ اثر درمانی بر روی انواع مختلف ویروس کرونای جدید دارد یا خیر، بسیار مهم است. این تیم تجزیه و تحلیل زیرگروهی از سویههای مختلف ویروس که بیماران را در این آزمایش آلوده کرده بودند، از جمله Omicron، Delta، Alpha و Gamma، انجام داد. نتایج نشان داد که PEG-λ در همه بیماران آلوده به این گونهها مؤثر بوده و بیشترین تأثیر را در بیماران آلوده به Omicron داشته است.
از نظر بار ویروسی، PEG-λ در بیمارانی که بار ویروسی پایه بالایی داشتند، اثر درمانی قابل توجهی داشت، در حالی که در بیمارانی که بار ویروسی پایه پایینی داشتند، هیچ اثر درمانی قابل توجهی مشاهده نشد. این اثربخشی تقریباً با Paxlovid (نماتوویر/ریتوناویر) شرکت فایزر برابری میکند.
لازم به ذکر است که پکسلوید به صورت خوراکی با ۳ قرص، دو بار در روز و به مدت ۵ روز تجویز میشود. از سوی دیگر، PEG-λ برای دستیابی به اثربخشی مشابه پکسلوید، تنها به یک تزریق زیر جلدی نیاز دارد، بنابراین پذیرش بهتری دارد. علاوه بر پذیرش، PEG-λ مزایای دیگری نسبت به پکسلوید دارد. مطالعات نشان دادهاند که پکسلوید به راحتی باعث تداخل دارویی میشود و بر متابولیسم سایر داروها تأثیر میگذارد. افرادی که میزان ابتلا به کووید-۱۹ شدید در آنها بالاست، مانند بیماران مسن و بیماران مبتلا به بیماریهای مزمن، تمایل دارند مدت طولانی دارو مصرف کنند، بنابراین خطر پکسلوید در این گروهها به طور قابل توجهی بیشتر از PEG-λ است.
علاوه بر این، Paxlovid یک مهارکننده است که پروتئازهای ویروسی را هدف قرار میدهد. اگر پروتئاز ویروسی جهش یابد، این دارو ممکن است بیاثر باشد. PEG-λ با فعال کردن ایمنی بدن، حذف ویروسها را افزایش میدهد و هیچ ساختار ویروسی را هدف قرار نمیدهد. بنابراین، حتی اگر ویروس در آینده جهش بیشتری پیدا کند، انتظار میرود PEG-λ اثربخشی خود را حفظ کند.
با این حال، سازمان غذا و داروی آمریکا (FDA) اعلام کرد که استفاده اضطراری از PEG-λ را مجاز نخواهد دانست، که این امر باعث ناامیدی دانشمندان حاضر در این مطالعه شد. ایگر میگوید این ممکن است به این دلیل باشد که این مطالعه شامل یک مرکز کارآزمایی بالینی در ایالات متحده نبوده و به این دلیل که این کارآزمایی توسط محققان آغاز و انجام شده است، نه شرکتهای داروسازی. در نتیجه، PEG-λ قبل از عرضه در ایالات متحده، نیاز به سرمایهگذاری قابل توجه پول و زمان بیشتری خواهد داشت.
PEG-λ به عنوان یک داروی ضد ویروسی با طیف گسترده، نه تنها ویروس کرونا جدید را هدف قرار میدهد، بلکه میتواند پاکسازی بدن از سایر عفونتهای ویروسی را نیز افزایش دهد. PEG-λ اثرات بالقوهای بر ویروس آنفولانزا، ویروس سینسیشیال تنفسی و سایر ویروسهای کرونا دارد. برخی مطالعات همچنین نشان دادهاند که داروهای اینترفرون λ، در صورت استفاده زودهنگام، میتوانند از آلوده شدن بدن توسط ویروس جلوگیری کنند. النور فیش، ایمونولوژیست دانشگاه تورنتو در کانادا که در مطالعه TOGETHER شرکت نداشت، گفت: «بیشترین کاربرد این نوع اینترفرون، پیشگیری از عفونت است، به ویژه برای محافظت از افراد پرخطر در برابر عفونت در هنگام شیوع بیماری.»
زمان ارسال: ۲۹ ژوئیه ۲۰۲۳