اخبار

اینترفرون سیگنالی است که توسط ویروس به فرزندان بدن ترشح می شود تا سیستم ایمنی را فعال کند و خط دفاعی در برابر ویروس است.اینترفرون های نوع I (مانند آلفا و بتا) برای چندین دهه به عنوان داروهای ضد ویروسی مورد مطالعه قرار گرفته اند.با این حال، گیرنده‌های اینترفرون نوع I در بسیاری از بافت‌ها بیان می‌شوند، بنابراین تجویز اینترفرون نوع یک به راحتی منجر به واکنش بیش از حد پاسخ ایمنی بدن و در نتیجه یک سری عوارض جانبی می‌شود.تفاوت این است که گیرنده‌های اینترفرون نوع III (λ) فقط در بافت‌های اپیتلیال و سلول‌های ایمنی خاص مانند ریه‌ها، دستگاه تنفسی، روده و کبد، جایی که کروناویروس جدید عمل می‌کند، بیان می‌شوند، بنابراین اینترفرون λ عوارض جانبی کمتری دارد.PEG-λ توسط پلی اتیلن گلیکول بر اساس اینترفرون طبیعی λ اصلاح می شود و زمان گردش آن در خون به طور قابل توجهی بیشتر از اینترفرون طبیعی است.چندین مطالعه نشان داده اند که PEG-λ دارای فعالیت ضد ویروسی طیف وسیعی است

در اوایل آوریل 2020، دانشمندان موسسه ملی سرطان (NCI) در ایالات متحده، کینگز کالج لندن در بریتانیا و سایر موسسات تحقیقاتی نظراتی را در J Exp Med منتشر کردند که در آن مطالعات بالینی با استفاده از اینترفرون λ برای درمان کووید-19 توصیه می‌شود.ریموند تی چانگ، مدیر مرکز کبدی صفراوی در بیمارستان عمومی ماساچوست در ایالات متحده نیز در ماه مه اعلام کرد که یک کارآزمایی بالینی آغاز شده توسط محقق برای ارزیابی اثربخشی PEG-λ در برابر کووید-19 انجام خواهد شد.

دو آزمایش بالینی فاز 2 نشان داده اند که PEG-λ می تواند بار ویروسی را در بیماران مبتلا به COVID-19 به طور قابل توجهی کاهش دهد [5،6].در 9 فوریه 2023، ژورنال پزشکی نیوانگلند (NEJM) نتایج یک آزمایش پلت فرم تطبیقی ​​فاز 3 به نام TOGETHER را منتشر کرد که توسط محققان برزیلی و کانادایی هدایت می شد، که بیشتر اثر درمانی PEG-λ را بر روی بیماران COVID-19 ارزیابی کرد. [7].

بیماران سرپایی که با علائم حاد کووید-۱۹ مراجعه می‌کنند و در عرض ۷ روز پس از شروع علائم مراجعه می‌کنند، PEG-λ (تزریق زیر جلدی یک‌بار، 180 میکروگرم) یا دارونما (یک تزریق یا خوراکی) دریافت کردند.پیامد ترکیبی اولیه بستری شدن (یا ارجاع به یک بیمارستان عالی) یا بازدید از بخش اورژانس برای کووید-19 طی 28 روز پس از تصادفی‌سازی (مشاهده 6 ساعت) بود.

ویروس کرونای جدید از زمان شیوع این بیماری در حال جهش است.بنابراین، به ویژه مهم است که ببینیم آیا PEG-λ اثر درمانی بر روی انواع مختلف کروناویروس جدید دارد یا خیر.این تیم تجزیه و تحلیل های زیر گروهی را از سویه های مختلف ویروسی که بیماران را در این کارآزمایی آلوده کرده بودند، از جمله Omicron، Delta، Alpha و Gamma انجام داد.نتایج نشان داد که PEG-λ در تمام بیماران مبتلا به این واریانت‌ها مؤثر بوده و بیشترین تأثیر را در بیماران آلوده به Omicron دارد.

از نظر بار ویروسی، PEG-λ در بیماران با بار ویروسی پایه بالا اثر درمانی معنی داری داشت، در حالی که در بیماران با بار ویروسی پایه پایین اثر درمانی قابل توجهی مشاهده نشد.این اثربخشی تقریباً برابر با پکسلووید فایزر (نماتوویر/ریتوناویر) است.

لازم به ذکر است که Paxlovid به صورت خوراکی با 3 قرص دو بار در روز به مدت 5 روز تجویز می شود.از طرف دیگر، PEG-λ فقط به یک تزریق زیر جلدی برای دستیابی به همان اثر Paxlovid نیاز دارد، بنابراین سازگاری بهتری دارد.علاوه بر انطباق، PEG-λ مزایای دیگری نسبت به Paxlovid دارد.مطالعات نشان داده اند که Paxlovid به راحتی باعث تداخل دارویی می شود و بر متابولیسم سایر داروها تأثیر می گذارد.افراد مبتلا به کووید-19 شدید، مانند بیماران مسن و بیماران مبتلا به بیماری های مزمن، تمایل به مصرف طولانی مدت دارو دارند، بنابراین خطر ابتلا به Paxlovid در این گروه ها به طور قابل توجهی بیشتر از PEG-λ است.

علاوه بر این، Paxlovid یک مهارکننده است که پروتئازهای ویروسی را هدف قرار می دهد.اگر پروتئاز ویروسی جهش پیدا کند، دارو ممکن است بی اثر باشد.PEG-λ با فعال کردن ایمنی بدن، از بین بردن ویروس ها را افزایش می دهد و هیچ ساختار ویروسی را هدف قرار نمی دهد.بنابراین، حتی اگر ویروس در آینده جهش بیشتری پیدا کند، انتظار می رود PEG-λ اثربخشی خود را حفظ کند.

با این حال، FDA گفت که اجازه استفاده اضطراری از PEG-λ را نمی دهد که باعث ناامیدی دانشمندان درگیر در این مطالعه شد.ایگر می‌گوید این ممکن است به این دلیل باشد که این مطالعه شامل یک مرکز کارآزمایی بالینی ایالات متحده نمی‌شود و این کارآزمایی توسط محققان آغاز و انجام شده است نه شرکت‌های دارویی.در نتیجه، PEG-λ باید مقدار قابل توجهی پول و زمان بیشتری سرمایه گذاری کند تا بتواند در ایالات متحده راه اندازی شود.

به عنوان یک داروی ضد ویروسی با طیف گسترده، PEG-λ نه تنها کروناویروس جدید را هدف قرار می دهد، بلکه می تواند پاکسازی بدن از سایر عفونت های ویروسی را نیز افزایش دهد.PEG-λ دارای اثرات بالقوه ای بر روی ویروس آنفولانزا، ویروس سنسیشیال تنفسی و سایر کروناویروس ها است.برخی از مطالعات همچنین نشان داده اند که داروهای اینترفرون λ، در صورت استفاده زودهنگام، می توانند از آلوده شدن ویروس به بدن جلوگیری کنند.النور فیش، ایمونولوژیست در دانشگاه تورنتو در کانادا که در مطالعه TOGETHER شرکت نداشت، گفت: "بزرگترین استفاده از این نوع اینترفرون برای پیشگیری است، به ویژه برای محافظت از افراد در معرض خطر در برابر عفونت در هنگام شیوع."